Ácido alfa-lipoico estimula a telomerase em músculo liso vascular
Em células humanas, os telômeros encurtados – as tampas protetoras nas extremidades dos cromossomos, são um sinal de envelhecimento e, também, contribuem para tal. Cientistas da Escola de Medicina da Universidade Emory descobriram que o suplemento dietético ácido alfa lipoico (ALA) pode estimular a telomerase, a enzima que alonga os telômeros, com efeitos positivos em um modelo de camundongo de aterosclerose.
A descoberta destaca uma potencial via para o tratamento de doenças crônicas.
Os resultados foram publicados em Cell Reports.
“O ácido alfa-lipoico tem um papel essencial nas mitocôndrias, os elementos geradores de energia da célula”, diz o autor sênior Wayne Alexander, MD, PhD, professor de medicina na Escola de Medicina da Universidade Emory. “É amplamente disponível e tem sido chamado de ‘antioxidante natural’. No entanto, os efeitos de ALA em estudos clínicos humanos têm sido diversos.”
ALA parece exercer os seus efeitos contra a aterosclerose, estimulando as células do músculo liso que envolvem os vasos sanguíneos para fazer PGC1-alfa (coativador alfa do receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma) -alfa. PGC1-alpha já era bem conhecido pelos cientistas como controlador de vários aspectos de como os músculos esqueléticos respondem ao exercício. Enquanto os pesquisadores da Emory não avaliaram diretamente os efeitos do exercício em seus experimentos, suas descobertas fornecem pistas moleculares para como o exercício pode retardar os efeitos do envelhecimento ou doença crônica em alguns tipos de células.
“Os efeitos de doenças crônicas, como a aterosclerose e diabetes nos vasos sanguíneos podem ser rastreados até o encurtamento dos telômeros”, diz Alexander. “Isto significa que os tratamentos que podem restaurar os telômeros saudáveis têm um grande potencial.”
“O que é novo aqui é que mostramos que PGC1-alfa está regulando a telomerase, e que possui efeitos reais benéficos sobre o estresse celular em um modelo do camundongo de aterosclerose”, diz Shiqin Xiong, PhD, professor na divisão de cardiologia e primeiro autor do estudo.
Xiong e Alexander usaram camundongos sem o gene ApoE que intervém no processamento do colesterol e que foram alimentados com uma dieta rica em gordura. Nesse modelo, os camundongos que não possuem PGC1-alfa têm mais placas avançadas em seus vasos sanguíneos, mas apenas em animais mais velhos.
Consistente com o estado mais deficiente dos seus vasos sanguíneos, as células aórticas de camundongos PGC1-alfa interrompidas tinham telômeros mais curtos e atividade da telomerase reduzida. Isso levou as células do músculo liso a exibir mais stress oxidativo e danos ao resto do DNA.
A telomerase não é ativa na maioria dos tipos de células saudáveis e só fica ativa quando as células se proliferam. Desde que a telomerase é ativa em células cancerosas e permite seu crescimento contínuo, os pesquisadores têm se preocupado que o estímulo à telomerase em todas as células poderia incentivar o crescimento do câncer ou ter outros efeitos adversos.
Como forma de impulsionar PGC1-alfa em células, Xiong e Alexander pensaram no ácido alfa-lipoico ou ALA. O ALA é um ácido graxo que contém enxofre utilizado para tratar a neuropatia diabética, na Alemanha, e previamente conhecido por combater a aterosclerose em modelos animais.
Os autores descobriram que tratando as células musculares lisas isoladas com ALA por um dia poderia estimular tanto PGC1-alfa quanto a telomerase. Os efeitos de ALA em células musculares lisas vasculares puderam ser vistos quando injetado nos camundongos. Xiong e Alexander dizem que estão investigando agora os efeitos de ALA em outros tecidos. Eles não têm observado aumento dos cânceres em camundongos tratados com ALA, mas dizem que a investigação precisa ser mais aprofundada para avaliar completamente o risco de câncer.
Traduzido por Essentia Pharma
Fonte:http://www.sciencedaily.com/releases/2015/08/150821111051.htm
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